Grande costruttore, Sisto V (1585-1590) trasformò Roma come non avveniva dai tempi dell'Impero. Per collegare le principali basiliche con strade ampie e dritte, fece tracciare quattro arterie rettilinee che si incontrano in questo incrocio, offrendo un'ampia vista su Porta Pia e sui tre obelischi di Trinità dei Monti, della piazza dell'Esquilino e della piazza del Quirinale. Nel XVI sec., ai quattro angoli dell'incrocio, vennero sistemate le quattro fontane da cui il luogo prende il nome.