La decorazione della Cappella Sassetti, realizzata nel 1483 dal Ghirlandaio, rimane l'opera maggiore di Santa Trinità. Per raccontare le scene della vita di San Francesco d'Assisi, l'artista ha dipinto una galleria di ritratti dei suoi contemporanei. Si riconoscono sul fondo il Palazzo Vecchio, la loggia della Signoria, la chiesa di S. Trinità, Lorenzo il Magnifico e, inginocchiati, i donatori Francesco Sassetti e la moglie, che riposano nelle magnifiche tombe ai lati dell'altare.